字宗贯,号介庵,又号石渠,三原(今陕西三原)人。英宗正统十三年(1448)进士,由庶吉士授大理左评事,进左寺副,迁扬州知府。天顺四年(1460),升任江西右布政使。成化年间,历官右副都御史、左副都御史、南京刑部右侍郎,总督河道。曾浚高邮、邵伯诸湖,修雷公、上下句城、陈公四塘水闸。改南京户部左侍郎。十二年(1476),调为左副都御史、右都御史,巡抚云南,政绩颇佳,还南京后,升为兵部尚书,又兼右副都御史巡扶南畿。二十年(1484),复任南京兵部尚书。恕好直言,先后应诏陈言者二十一,建白者三十九,皆力阻权幸。时为谣曰:“两京十二部,独有一王恕。”孝宗即位,入为吏部尚书,加太子太保。恕数为巡抚,历侍郎至尚书,因好直言,常招至诸帝不悦。刚正清严,始终如一。所荐官吏,后多为名臣。“弘治二十年间,众正盈朝,职业修理,号称极盛者,恕力也”。正德三年(1508)卒,赠特进左柱国太师,谥端毅。有《玩易意见》、《石渠意见》、《王端毅奏议》、《王端毅文集》等。