蒋冯中原大战是蒋介石消灭新军阀的又一次战争。1929年3月,在蒋桂大战开始之机,冯玉祥预感到蒋介石打败桂系之后,必将向西北开刀,于是积极调兵遣将,准备讨蒋,他密令韩复榘率本部人马进驻信阳,摆出向湖北进军的架势。4月5日,蒋介石到汉口邀请韩复榘会晤,蒋介石和宋美玲盛情款待韩复榘,并送给韩400万银票。在蒋介石的收买下,5月22日,韩复榘叛冯投蒋,使冯玉祥的讨蒋军事行动没能发动便破产,冯玉祥被开除党籍。第一次反蒋未成,冯玉祥不甘心失败,联合阎锡山图谋再次反蒋。10月10日,冯玉祥将领宋哲元等27人通电反蒋,接着分兵三路,直指河南。11日,蒋介石下令讨伐。从10月下旬到11月,冯蒋两军在洛阳东南和豫西一带激战,正当战事处于紧要关头,阎锡山违背诺言,附蒋反冯。在蒋军强大攻势下,西北军冯玉祥孤立无援只得退回陕西。